シクロデキストリン（CD）は、1891 年にヴェリエによって発見されました。シクロデキストリンの発見から 1 世紀以上が経ち、多くの科学者や技術者の知恵と労力が投入され、超分子化学の最も重要なテーマに発展しました。 Villiers は、Bacillus amylobacter (Bacillus) のデンプン消化物 1 kg から水から再結晶できる物質 3 g を初めて単離し、その組成が (C 6 H 10 O 5)2*3H 2 O であると決定しました。木粉と呼ばれていました。
シクロデキストリン（以下、CDと略す）は、無毒無害、水溶性、多孔質で安定な性質をもつ白色の結晶性粉末であり、複数のグルコース分子が頭部で結合した複雑な空洞構造を持った環状オリゴ糖です。そして尻尾。シクロデキストリンの分子構造は環状空洞型であり、その特殊な構造、外部親水性と内部疎水性により、包埋材料の物理的および化学的特性を改善するための内包物または修飾剤の形成によく使用されます。図1に示すように、グルコース単位を6、7、8個含むシクロデキストリン、つまりα-CD、β-CD、γ-CDが実用化されています。シクロデキストリンは食品の風味の安定化や食品の風味の安定化の分野で広く使用されています。香料、感光性成分の保護、医薬品賦形剤および標的化剤、日常の化学物質中の香料保持。一般的なシクロデキストリンの中でも、β-CD は、α-CD や γ-CD と比較して、中程度の大きさの空洞構造、成熟した製造技術、低コストのため、さまざまな分野で広く使用されています。
ベタデックススルホブチルエーテルナトリウム(SBE-β-CD) は、1990 年代に Cydex によって開発に成功したイオン化 β-シクロデキストリン (β-CD) 誘導体であり、β-CD と 1,4-ブタンスルホノラクトンの間の置換反応の生成物です。置換反応は、β-CD グルコース単位の 2、3、6 炭素ヒドロキシル基で起こります。 SBE-β-CDは、水溶性が良く、腎毒性が低く、溶血が少ないなどの利点があり、米国FDAの注射用賦形剤としての承認を取得した優れた性能を有する医薬品賦形剤です。
1. API/薬物/NME/NCE とシクロデキストリンの間の包接複合体を調製するにはどうすればよいですか?
シクロデキストリンを含む包接複合体は、噴霧乾燥、凍結乾燥、混練、物理的混合などのさまざまな方法で調製できます。調製方法は、特定の方法に対する含有物の効率を決定するために、多数の予備テストから選択できます。錯体を固体の形で調製するには、プロセスの最後のステップで溶媒を除去する必要があります。水性媒体中での内包物または複合体の調製は、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン (HPBCD) を使用することで非常に簡単です。一般原理には、定量的な HPBCD を溶解し、水溶液を取得し、この溶液に有効成分を添加し、透明な溶液が形成されるまで混合することが含まれます。最終的に、複合体は凍結乾燥または噴霧乾燥できます。
2. 製剤へのシクロデキストリンの使用をいつ検討すべきですか?
① 有効成分が水に溶けにくい場合、バイオアベイラビリティに影響を与える可能性があります。
② 溶解速度が遅かったり、吸収が不完全であったりするため、経口薬の有効血中濃度に達するまでに時間がかかりすぎる場合。
③ 不溶性有効成分を含む水性点眼薬や注射剤の製剤化が必要な場合。
④ 有効成分の物理化学的性状が不安定な場合。
⑤ 不快な臭気、苦味、渋味、刺激味により薬剤の受容性が悪い場合。
⑥ 副作用（喉、目、皮膚、胃の炎症など）を軽減するために必要な場合。
⑦ ただし、有効成分が液体の形態で提供される場合、薬剤の好ましい形態は、安定化された錠剤、粉末、水性スプレー等である。
3. 標的化合物はシクロデキストリンと複合体を形成しますか?
(1) 標的化合物と薬学的に有用な包接複合体を形成するための一般的な前提条件。まず、対象化合物の性質を知ることが重要です。低分子の場合は、次のような性質が考えられます。
① 通常5個以上の原子（C、O、P、S、N）が分子の骨格を形成しています。
② 分子内の縮合環は通常5個未満
③ 水に対する溶解度が10mg/ml未満であること。
④ 融解温度が250℃未満（そうでないと分子間の凝集力が強すぎる）
⑤ 分子量は100～400（分子が小さいほど複合体の薬物含量が低くなり、大きな分子はシクロデキストリンの空洞に収まらない）
⑥ 分子上に存在する静電気
(2) 大きな分子の場合、ほとんどの場合、シクロデキストリンの空洞内に完全にカプセル化することができません。ただし、巨大分子の側鎖には、水溶液中でシクロデキストリンと相互作用して部分複合体を形成できる適切な基（ペプチドの芳香族アミノ酸など）が含まれる場合があります。インスリンまたは他のペプチド、タンパク質、ホルモンおよび酵素の水溶液の安定性は、適切なシクロデキストリンの存在下で著しく改善されることが報告されている。上記の要因を考慮すると、次のステップは、シクロデキストリンが機能的特性 (安定性の向上、溶解性の向上など) を達成しているかどうかを評価するための実験室試験を実施することです。
